जॉर्ज झोउ छह सप्ताह से फोलेट ले रहे थे, फिर भी उनकी रक्त वाहिकाओं में ज्यादा सुधार नहीं हुआ। तो समस्या कहाँ थी?

जॉर्ज इस साल 72 साल के हैं. तीन साल पहले उनकी कोरोनरी एंजियोग्राफी हुई थी. रिपोर्ट में कोरोनरी धमनियों में एथेरोस्क्लोरोटिक संकुचन दिखाया गया। उन्होंने अपनी निर्धारित दवाएँ नियमित रूप से लीं और उनका रक्तचाप काफी स्थिर रहा। जब वह बहुत देर तक चलता तो उसकी छाती में जकड़न महसूस होती। थोड़े आराम के बाद यह आसान हो गया। उन्होंने कभी इस बारे में ज्यादा नहीं सोचा. इस बार, उनकी चेकअप रिपोर्ट में एक अतिरिक्त संख्या दिखाई गई: होमोसिस्टीन, 16.8 μmol/L। उनका फोलेट स्तर भी निम्न स्तर पर था। डॉक्टर ने उन्हें फोलेट सप्लीमेंट जोड़ने का सुझाव दिया।

छह सप्ताह बाद, जॉर्ज अनुवर्ती कार्रवाई के लिए वापस गया। उनकी होमोसिस्टीन कम हो गई थी, और चलने के दौरान सीने में जकड़न कम होती थी। वो प्रसन्न हुआ। आख़िरकार, उसने सोचा, उसे सही दिशा मिल गई है। फिर डॉक्टर ने मुलाक़ात के दौरान कुछ कहा. "आप बेहतर महसूस कर रहे हैं। अब देखते हैं कि क्या आपकी रक्त वाहिकाओं की लोच में सुधार हुआ है।"

जॉर्ज जम गया. "एक मिनट रुकें। यदि संख्या में सुधार हुआ है, तो क्या इसके साथ ही मेरे शरीर में भी सुधार नहीं होना चाहिए?"

कोरोनरी हृदय रोग के 52 मरीज: फोलेट ने एफएमडी को बदल दिया

जुलाई 2001 में, *एटीवीबी* ने एक अध्ययन प्रकाशित किया जिसमें बिल्कुल इसी मुद्दे पर विचार किया गया। अध्ययन में कोरोनरी धमनी रोग वाले 52 रोगियों को शामिल किया गया। इसमें एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित क्रॉसओवर डिज़ाइन का उपयोग किया गया। प्रतिभागियों ने छह सप्ताह तक हर दिन 5 मिलीग्राम फोलेट लिया। शोधकर्ताओं ने एक कठिन समापन बिंदु पर ध्यान केंद्रित किया: प्रवाह-मध्यस्थता फैलाव, या एफएमडी। एफएमडी का उपयोग संवहनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन का आकलन करने के लिए किया जाता है। एन्डोथेलियम रक्त वाहिकाओं की पतली आंतरिक परत है, और यह नियंत्रित करने में मदद करती है कि रक्त वाहिकाएं कितनी अच्छी तरह आराम करती हैं। फोलेट उपचार के बाद, प्लाज्मा फोलेट का स्तर बढ़ गया (पी <0.001), होमोसिस्टीन 19% गिर गया (पी <0.001), और एफएमडी में भी सुधार हुआ (पी <0.001)। फोलेट बढ़ गया. होमोसिस्टीन नीचे चला गया. संवहनी कार्य में सुधार हुआ।

अब तक तो कहानी सीधी लगती है. लेकिन डेटा में एक बड़ी समस्या थी. एफएमडी सुधार की डिग्री का होमोसिस्टीन कमी की डिग्री से कोई संबंध नहीं था।

होमोसिस्टीन कम हो गया, लेकिन यह पूरी कहानी नहीं थी

सामान्य व्याख्या इस प्रकार है: ऊंचा होमोसिस्टीन संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचा सकता है। फोलेट होमोसिस्टीन को चयापचय करने में मदद करता है, इसलिए रक्त वाहिकाओं को स्वाभाविक रूप से बेहतर महसूस करना चाहिए। लेकिन एटीवीबी अध्ययन ने सुझाव दिया कि तस्वीर इतनी सरल नहीं थी। अध्ययन में, फोलेट ने होमोसिस्टीन को कम कर दिया। फिर भी एमडीए नहीं बदला और न ही टीएओसी। एमडीए लिपिड पेरोक्सीडेशन को दर्शाता है, जबकि टीएओसी कुल एंटीऑक्सीडेंट क्षमता को दर्शाता है। दूसरे शब्दों में, ऑक्सीडेटिव तनाव के प्लाज्मा-स्तर के मार्कर वास्तव में नहीं चले। यदि होमोसिस्टीन में गिरावट फोलेट के संवहनी कार्य में सुधार का कारण थी, तो एफएमडी में सुधार को होमोसिस्टीन में गिरावट के साथ ट्रैक किया जाना चाहिए था। डेटा उस धारणा का समर्थन नहीं करता. शोधकर्ताओं ने महसूस किया कि पुराना मार्ग यह समझाने के लिए पर्याप्त नहीं था कि वे क्या देख रहे थे।

5-MTHF ने रक्त वाहिका में प्रवेश किया - और तेजी से कार्य किया

इसके बाद शोधकर्ताओं ने दूसरा प्रयोग किया। कोरोनरी हृदय रोग वाले अन्य 10 रोगियों को 50 μg/मिनट की खुराक पर सीधे इंट्रा-धमनी जलसेक के माध्यम से 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट, या 5-MTHF प्राप्त हुआ। इसने मौखिक अवशोषण और यकृत चयापचय को दरकिनार कर दिया। सक्रिय फोलेट को सीधे स्थानीय रक्त वाहिका में पहुंचाया गया। एफएमडी में सुधार हुआ (पी <0.001)। फिर उन्होंने होमोसिस्टीन को दोबारा मापा। आश्चर्य की बात है कि इसमें कोई बदलाव नहीं आया (पी = 0.47)। होमोसिस्टीन कम नहीं हुआ, फिर भी संवहनी फैलाव में सुधार हुआ। उस खोज ने एक स्वतंत्र मार्ग की ओर इशारा किया: 5-MTHF सीधे एंडोथेलियम पर कार्य कर सकता है। इसके बाद शोधकर्ताओं ने अपना ध्यान इंट्रासेल्युलर सुपरऑक्साइड की ओर लगाया। सुपरऑक्साइड एक प्रकार की प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति है। जब इसकी बहुत अधिक मात्रा कोशिकाओं के अंदर जमा हो जाती है, तो यह नाइट्रिक ऑक्साइड के साथ प्रतिक्रिया करता है और इसका सेवन करता है। रक्त वाहिका विश्राम संकेत संचारित करने के लिए नाइट्रिक ऑक्साइड पर निर्भर करता है। एक बार जब वह सिग्नल समाप्त हो जाता है, तो जहाज की प्रतिक्रिया सुस्त हो जाती है। एन्डोथेलियम संवहनी विश्राम को नियंत्रित करता है। नाइट्रिक ऑक्साइड विश्राम संकेत देता है। सुपरऑक्साइड उस सिग्नल का उपभोग करता है। रक्त वाहिका तब बहुत देर से प्रतिक्रिया करती है।

कोशिका के अंदर ऑक्सीडेटिव दबाव छिपा हुआ परिवर्तन था

इन विट्रो प्रयोगों ने सुराग को अधिक स्पष्ट कर दिया। होमोसिस्टीन ने एंडोथेलियल कोशिकाओं के अंदर सुपरऑक्साइड में वृद्धि को प्रेरित किया। जब 5-एमटीएचएफ जोड़ा गया, तो वह वृद्धि गायब हो गई (पी <0.001)। क्लिनिकल अवलोकन और कोशिका प्रयोग अंततः मेल खा गए। 5-MTHF ने होमोसिस्टीन के गिरने का इंतजार नहीं किया। इसका सीधा प्रभाव एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर पड़ा। इंट्रासेल्युलर सुपरऑक्साइड को कम करके, इसने नाइट्रिक ऑक्साइड को अपना काम करते रहने में मदद की। शोधकर्ताओं ने कई संभावित तंत्र प्रस्तावित किए: सीधे सुपरऑक्साइड को साफ़ करना, ईएनओएस द्वारा उत्पादित नाइट्रिक ऑक्साइड को बढ़ाना, या ईएनओएस द्वारा उत्पन्न सुपरऑक्साइड को कम करना। मानव शरीर में कौन सा मार्ग हावी है, इस पर अभी और अधिक शोध की आवश्यकता है। लेकिन दिशा बहुत अधिक विशिष्ट हो गई: फोलेट का मूल्य प्लाज्मा में Hcy संख्या तक सीमित नहीं है। इसके प्रभाव का एक हिस्सा एंडोथेलियल कोशिकाओं के अंदर हो सकता है।

नियमित फोलेट और सक्रिय फोलेट के बीच एक रूपांतरण बाधा है

जब फोलेट मौखिक रूप से लिया जाता है, तो इसे तुरंत 5-MTHF के रूप में उपयोग नहीं किया जा सकता है। नियमित सिंथेटिक फोलिक एसिड को शरीर द्वारा आमतौर पर उपयोग किया जाने वाला सक्रिय रूप बनने से पहले कई चयापचय चरणों से गुजरना पड़ता है। इस प्रक्रिया में एक प्रमुख एंजाइम एमटीएचएफआर है। एमटीएचएफआर जीन बहुरूपता चीनी आबादी में आम है। 2013 में *PLoS ONE* में प्रकाशित चीनी हान वयस्कों के डेटा ने C677T साइट पर TT समयुग्मक उत्परिवर्तन की आवृत्ति में क्षेत्रीय अंतर दिखाया। जिन लोगों को होमोसिस्टीन के स्तर को प्रबंधित करने की आवश्यकता होती है, उनके लिए इस एंजाइम की दक्षता दृढ़ता से प्रभावित कर सकती है कि नियमित फोलिक एसिड को उसके सक्रिय रूप में कितनी अच्छी तरह परिवर्तित किया जाता है। इसीलिए रूप मायने रखता है.

सक्रिय फोलेट एमटीएचएफआर चरण को बायपास कर सकता है और 5-एमटीएचएफ के रूप में एक-कार्बन चयापचय चक्र में प्रवेश कर सकता है। कम एमटीएचएफआर चयापचय दक्षता वाले लोगों के लिए, यह मार्ग फोलेट को वहां पहुंचने में मदद करता है जहां इसे जाना चाहिए। बाजार में उपलब्ध कच्चे माल में से जो 6S-5-MTHF का कैल्शियम नमक रूप प्रदान करता है, मैग्नाफोलेट एक विकल्प है। कैल्शियम 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट के सक्रिय फोलेट कच्चे माल के रूप में, यह नियमित फोलिक एसिड को 5-MTHF में परिवर्तित करने में शामिल MTHFR-निर्भर चरण से बचता है। जिन लोगों को डॉक्टर या पोषण विशेषज्ञ के मार्गदर्शन में फोलेट स्थिति और होमोसिस्टीन स्तर का प्रबंधन करने की आवश्यकता होती है, उनके लिए कच्चे माल का रूप एक महत्वपूर्ण चर बन जाता है।

अनुपूरक तर्क बदल गया है. जो मार्कर हम देखते हैं उन्हें भी बदलना चाहिए।

वर्षों से, फोलेट और हृदय स्वास्थ्य के बारे में चर्चा लगभग पूरी तरह से होमोसिस्टीन पर केंद्रित रही है। ऊंचा एचसीवाई हृदय संबंधी जोखिम से जुड़ा है, और फोलेट इसके चयापचय में भाग लेता है। एटीवीबी अध्ययन ने चर्चा को एक स्तर और गहराई तक धकेल दिया। संवहनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार होमोसिस्टीन के पूरी तरह से कम होने से पहले दिखाई दे सकता है, और यह होमोसिस्टीन से परे मार्गों के माध्यम से हो सकता है। हृदय स्वास्थ्य को देखते समय, हमें एक से अधिक संख्याओं की आवश्यकता होती है। फोलेट स्तर, होमोसिस्टीन, अंतर्निहित बीमारियाँ, दवा का उपयोग, किडनी का कार्य, रक्तचाप, रक्त लिपिड और संभावित एमटीएचएफआर से संबंधित चयापचय अंतर सभी पूरकता रणनीति को आकार दे सकते हैं। सक्रिय फोलेट एक अन्य मार्ग प्रदान करता है, लेकिन यह नैदानिक ​​उपचार को प्रतिस्थापित नहीं करता है। सक्रिय फोलेट कच्चे माल जैसे कैल्शियम 6S-5-MTHF, जिसमें मैग्नाफोलेट भी शामिल है, मानव शरीर द्वारा उपयोग किए जा सकने वाले फॉर्म के करीब एक फॉर्म चुनने के लिए एक आधार प्रदान करता है। वे कच्चे माल के चयन स्तर पर एक संदर्भ के रूप में काम कर सकते हैं, लेकिन उन्हें रोग हस्तक्षेप योजना के रूप में नहीं समझा जाना चाहिए। वह सीमा स्पष्ट रहनी चाहिए.

जॉर्ज ने जिस चीज़ पर ध्यान दिया उसे बदल दिया

बाद में, अपने डॉक्टर की सलाह के तहत, जॉर्ज ने एकल संख्या के माध्यम से फोलेट अनुपूरण को देखना बंद कर दिया। इसके बजाय, उन्होंने संकेतकों के एक समूह पर नज़र रखना शुरू किया। तीन महीने बाद, उनकी अनुवर्ती यात्रा में, उनकी होमोसिस्टीन निचले स्तर पर रही। डॉक्टर ने मूल्यांकन का ध्यान रक्तचाप, रक्त लिपिड, व्यायाम सहनशीलता और एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर स्थानांतरित कर दिया। आख़िरकार जॉर्ज को यह मिल गया। चेकअप रिपोर्ट की संख्याएँ पूरा नक्शा नहीं होतीं।

फोलेट के मूल्य की अगली परत कोशिका के अंदर होती है

एटीवीबी अध्ययन में जो जोड़ा गया वह एक गहन व्याख्या थी। कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन में फोलेट का सुधार होमोसिस्टीन चयापचय से संबंधित है, लेकिन इसे एकल कारण-और-प्रभाव श्रृंखला तक सीमित नहीं किया जाना चाहिए। 5-एमटीएचएफ ने एफएमडी में सुधार किया और एंडोथेलियल कोशिकाओं के अंदर सुपरऑक्साइड को कम किया। यह सक्रिय फोलेट को संवहनी स्वास्थ्य में इसकी भूमिका के लिए एक और कोशिका-स्तरीय स्पष्टीकरण देता है। सामान्य आबादी के लिए, पेशेवर मार्गदर्शन के तहत, फोलेट फॉर्म, चयापचय क्षमता और अनुवर्ती मार्करों की एक साथ समीक्षा की जानी चाहिए। सक्रिय फोलेट कच्चे माल जैसे कैल्शियम 6S-5-MTHF, जिसमें मैग्नाफोलेट भी शामिल है, शरीर द्वारा उपयोग की जा सकने वाली चीज़ों के करीब एक रूप प्रदान करता है और फोलेट पोषण की स्थिति को प्रबंधित करने में मदद कर सकता है। किसी भी पूरक निर्णय को अभी भी व्यक्तिगत मूल्यांकन पर वापस आना होगा।

संदर्भ

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जोखिम सूचना

मैग्नाफोलेट की आपूर्ति केवल कैल्शियम 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट के सक्रिय फोलेट कच्चे माल के रूप में की जाती है। इसका उद्देश्य उपभोक्ताओं को सीधे निदान या उपचार सलाह प्रदान करना नहीं है। फोलेट अनुपूरण के बारे में कोई भी निर्णय किसी योग्य डॉक्टर या पोषण विशेषज्ञ के मार्गदर्शन में लिया जाना चाहिए।

इस लेख में वर्णित व्यक्ति एक काल्पनिक मामला है, जिसका उपयोग केवल पाठकों को वैज्ञानिक तंत्र को समझने में मदद करने के लिए किया गया है। कहानी का विवरण और डेटा आमतौर पर देखी जाने वाली नैदानिक ​​​​संदर्भ सीमा के अंतर्गत आते हैं। इस लेख में कारणात्मक चर्चा उद्धृत साहित्य द्वारा समर्थित निष्कर्षों तक सीमित है और यह किसी भी उत्पाद के लिए प्रभावकारिता का वादा नहीं करता है।