प्रकृति में अन्य जानवरों की तुलना में मनुष्यों में फोलिक एसिड (एफए) को चयापचय करने की बहुत कम क्षमता होती है, और वे डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) से प्रभावित होते हैं, जो चूहों की क्षमता का केवल 1/56वां हिस्सा है और प्रकृति में अन्य स्तनधारियों की तुलना में बहुत कम है, जिससे सिंथेटिक फोलिक एसिड मार्ग से पर्याप्त फोलिक एसिड प्राप्त करना कठिन है।

एंजाइम 5,10-मिथाइलनेटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस की गतिविधि जातीय समूहों, क्षेत्रों और उम्र के बीच भिन्न होती है, जिसके परिणामस्वरूप फोलेट को चयापचय करने की क्षमता में अंतर होता है, और सीटी और टीटी समूहों में एंजाइम गतिविधि कम होती है और अंतर्ग्रहण फोलिक एसिड (एफए) को पूरी तरह से चयापचय करने में असमर्थ होते हैं। ) जीवित 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट में, जो वास्तव में उपयोगी है, जिसके परिणामस्वरूप मनुष्यों में बड़े पैमाने पर फोलेट की कमी होती है।