I. परिचय: सूजन- पुरानी बीमारियों का "छिपा हुआ उत्प्रेरक"

आधुनिक चिकित्सा अनुसंधान में, सूजन को एक कुंजी के रूप में पहचाना गया है कई पुरानी बीमारियों के विकास में ड्राइवर। गठिया से हृदय रोग, सूजन को लगभग 50% में फंसाया जाता है वैश्विक मौतें। जबकि पारंपरिक विरोधी भड़काऊ दवाएं प्रभावी रूप से हो सकती हैं सूजन को कम करें, उनके दीर्घकालिक उपयोग से अक्सर प्रतिकूल दुष्प्रभाव होते हैं।

हाल ही में, जर्नल में प्रकाशित एक अध्ययनजीवन विज्ञानपर प्रकाश डाल दिया है 6S-5-methyltetrahydrofolate कैल्शियम के उपन्यास विरोधी भड़काऊ तंत्र । प्रभावी विरोधी भड़काऊ उपचार।

Ii। प्रायोगिक डिजाइन: दोहरी सत्यापन सेलुलर और पशु मॉडल के साथ

पूरी तरह से जांच करने के लिए सक्रिय फोलेट के विरोधी भड़काऊ प्रभाव, अनुसंधान टीम ने नियोजित किया सेलुलर प्रयोगों का संयोजन और विवो पशु मॉडल में।

सेलुलर प्रयोगों में, Lipopolysaccharide (LPS) का उपयोग माउस मैक्रोफेज को सक्रिय करने के लिए किया गया था (RAW264.7), मनुष्यों में देखे गए "साइटोकिन तूफान" की भड़काऊ नकल करते हुए। मैक्रोफेज, प्रतिरक्षा प्रणाली का एक महत्वपूर्ण घटक, एक कैस्केड को ट्रिगर करता है एलपीएस द्वारा उत्तेजित होने पर भड़काऊ प्रतिक्रियाएं।

विवो प्रयोगों में, ट्रांसजेनिकज़ेब्राफिशउपयोग किए गए थे। इन ज़ेब्राफिश में न्यूट्रोफिल होते हैं जो हरे रंग के होते हैं और मैक्रोफेज जो कि फ्लोरेस को लाल करते हैं, शोधकर्ताओं को नेत्रहीन ट्रैक करने की अनुमति देते हैं विवो इमेजिंग में वास्तविक समय में सूजन की गतिशीलता। एक 82% के साथ भड़काऊ रास्ते में मनुष्यों के लिए आनुवंशिक समानता, ज़ेब्राफिश हैं अंतरराष्ट्रीय स्तर पर दवा के लिए "गोल्ड स्टैंडर्ड" मॉडल के रूप में मान्यता प्राप्त है स्क्रीनिंग।

Iii। विरोधी भड़काऊ तंत्र: भड़काऊ कैस्केड के बहु-आयामी सटीक लक्ष्यीकरण

(1) "भड़काऊ मास्टर स्विच" NF-κB बंद करना

NF-isB एक महत्वपूर्ण प्रतिलेखन कारक है भड़काऊ प्रतिक्रिया। एक बार सक्रिय होने के बाद, यह सेल नाभिक में माइग्रेट करता है और कई समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति शुरू करता है।द स्टडी पता चला कि 0.62 मिमी मैग्फ़ोलेट® प्रो (MTHF-CA) काफी हद तक रोकता है नाभिक के लिए NF-κB p65 का अनुवाद, एक प्रभाव को प्राप्त करना 5 μg/ml डेक्सामेथासोन का.

MTHF-CA के तंत्र में शामिल है IκBα प्रोटीन को स्थिर करना, प्रभावी रूप से "LOCKING" NF-κB में साइटोप्लाज्म और इसे सूजन को बढ़ावा देने के लिए नाभिक में प्रवेश करने से रोकना। यह खोज सूजन विनियमन में MTHF-CA की मुख्य भूमिका को रेखांकित करता है, मौलिक रूप से भड़काऊ कारकों के उत्पादन पर अंकुश लगाना।

(२) भड़काऊ साइटोकाइन को रोकना आंधी

एलपीएस-उत्तेजित मॉडल में, मैग्फ़ोलेट® प्रो ने उल्लेखनीय प्रदर्शन किया विरोधी भड़काऊ प्रभावकारिता।1 μg/ml LPS- उत्तेजित समूह की तुलना में, उपचार 0.62 मिमी MTHF-CA के साथ प्रमुख भड़काऊ साइटोकिन्स IL-1β के स्तर को कम कर दिया, TNF-α, और IL-6 29.02%, 43.06%, और 38.37%, क्रमश। विशेष रूप से, ये 5 μg/mL डेक्सामेथासोन के साथ देखे गए की तुलना में कटौती अधिक स्पष्ट थी इलाज।

(३) मुक्त कणों और रक्षा करना प्रकोष्ठों

प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस) प्रगति में एक हानिकारक भूमिका निभाते हैं भड़काऊ रोगों की।अध्ययन में पाया गया कि MTHF-CA काफी कम हो जाता है सेलुलर और ज़ेब्राफिश दोनों मॉडल में आरओएस संचय।

सेलुलर प्रयोगों में, 0.62 मिमी MTHF-CA ने RAW264.7 में ROS का स्तर कम कर दिया। कोशिकाओं 14.56%तक। 1 μg/ml LPS समूह की तुलना में, MTHF-CA ने ROS को रोक दिया 0.15, 0.31, और की सांद्रता पर एक खुराक पर निर्भर तरीके से संचय, और 0.62 मिमी।

Zebrafish प्रयोगों में, 4 मिमी MTHF-CA ने CUSO को कम कर दिया₄-इंडेड ऑक्सीडेटिव 27.2%से नुकसान। सेलुलर निष्कर्षों के समान, MTHF-CA ने ROS को रोक दिया ज़ेब्राफिश मॉडल में एक खुराक पर निर्भर तरीके से संचय।

Iv। भड़काऊ का महत्वपूर्ण निषेध MTHF-CA द्वारा सेल भर्ती

जब ऊतक क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, तो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया ensues, प्रभावित करने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं की भर्ती के लिए अग्रणी है क्षेत्र। इस प्रक्रिया की जांच करने के लिए, शोधकर्ताओं ने एक पूंछ संक्रमण मॉडल का उपयोग किया Zebrafish के दौरान न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज के प्रवास का निरीक्षण करने के लिए सूजन और जलन।

प्रयोग में, ज़ेब्राफिश पूंछ थे ट्रांस किया गया और फिर भ्रूण के पानी, 5 μg/ml डेक्सामेथासोन, या के संपर्क में आया, या 4 घंटे के लिए MTHF-CA (1, 2, 4 मिमी) की विभिन्न सांद्रता। की तुलना में अनियंत्रित नियंत्रण समूह, पूंछ संक्रमण ने संख्या में काफी वृद्धि की क्रमशः 5.28-गुना और 2.54-गुना द्वारा न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज।

आगे के विश्लेषण से पता चला किMTHF-CA महत्वपूर्ण रूप से भड़काऊ कोशिकाओं की भर्ती को बाधित किया। विशेष रूप से, MTHF-CA कम हो गया 28.13% (1 मिमी), 28.4% (2 मिमी), और 27.67% (4 मिमी), और न्युट्रोफिल भर्ती, और और मैक्रोफेज भर्ती 41.7% (1 मिमी), 31.04% (2 मिमी), और 36.2% (4 मिमी) द्वारा।

इन परिणामों से संकेत मिलता है कि MTHF-CA ने प्रभावी रूप से कम कर दिया सभी परीक्षण सांद्रता में भड़काऊ कोशिकाओं की भर्ती, बेहतर प्रदर्शन dexamethasone और एक शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ के रूप में इसकी क्षमता को उजागर करना प्रतिनिधि।

वी। एमटीएचएफ-सीए में विरोधी भड़काऊ तंत्र क्यूसो₄-इंडेड ज़ेब्राफिश मॉडल

कुसो में₄Zebrafish भड़काऊ मॉडल, Cuso के संपर्क में₄संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि हुई न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज क्रमशः 4.05-गुना और 1.75-गुना, एक भड़काऊ प्रतिक्रिया के प्रेरण की पुष्टि करना।

MTHF-CA ने महत्वपूर्ण रूप से देखा 35.48%, 40.02%, और 47.25%की निषेध दर के साथ न्यूट्रोफिल की भर्ती अलग -अलग सांद्रता में, 35.7% निषेध दर को पार करते हुए डेक्सामेथासोन।

इसी तरह, MTHF-CA ने मैक्रोफेज भर्ती को 26.3%तक कम कर दिया, डेक्सामेथासोन के साथ 23.8%निषेध दर की तुलना में 24.93%, और 33.93%।

इसके अतिरिक्त,MTHF-CA ने प्रभावी रूप से अभिव्यक्ति को दबा दिया CUSO द्वारा प्रेरित समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स₄। दो घंटे पोस्ट-एक्सपोज़र, JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α, और IL-1B की अभिव्यक्ति थी महत्वपूर्ण रूप से ऊंचा। हालांकि, 4 मिमी MTHF-CA के साथ उपचार के परिणामस्वरूप 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%, और 51.16%की निषेध दर, क्रमश।

ये निष्कर्ष प्रदर्शित करते हैं यह MTHF-CA न केवल NF-andB के परमाणु अनुवाद को रोकता है और कम करता है आरओएस उत्पादन लेकिन कई प्रो-भड़काऊ की अभिव्यक्ति को भी दबा देता है साइटोकिन्स, जिससे इसकी समग्र विरोधी भड़काऊ प्रभावकारिता बढ़ जाती है।

Vi। सारांश और आउटलुक: एक नए विरोधी भड़काऊ स्टार के रूप में MTHF-CA का उदय

MTHF-CA एक बहुआयामी तंत्र के माध्यम से अपने विरोधी भड़काऊ प्रभाव को बढ़ाता है जिसमें NF-κB गतिविधि को रोकना, ROS स्तर को कम करना, बाधित करना शामिल है भड़काऊ कोशिकाओं की भर्ती, और की अभिव्यक्ति को दबाना प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स।

ये खोज न केवल सूजन में MTHF-CA की भूमिका को स्पष्ट करती है विनियमन लेकिन इसके विकास के लिए एक मजबूत वैज्ञानिक आधार भी प्रदान करता है एक उपन्यास विरोधी भड़काऊ एजेंट के रूप में। पारंपरिक विरोधी भड़काऊ की तुलना में ड्रग्स, 6S-5-methyltetrahydrofolate कैल्शियम (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) ऑफ़र अधिक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव और एक व्यापक नियामक गुंजाइश, इसे रोकथाम के लिए एक सुरक्षित और अधिक प्रभावी विकल्प के रूप में स्थिति और सूजन से संबंधित बीमारियों का उपचार।

वैज्ञानिक प्रश्नोत्तर: अपने सवालों के जवाब देना

प्रश्न: क्या zebrafish प्रयोग मानव की भविष्यवाणी कर सकते हैं प्रभाव?

ए:एक 82% आनुवंशिक के साथ भड़काऊ मार्गों में मनुष्यों के लिए समानता, zebrafish अंतरराष्ट्रीय स्तर पर हैं ड्रग स्क्रीनिंग के लिए "गोल्ड स्टैंडर्ड" मॉडल के रूप में मान्यता प्राप्त है।

प्रश्न: वैज्ञानिक रूप से सक्रिय कैसे करें फोलेट?

ए:उत्पादों का विकल्प चुनें सी-क्रिस्टल पेटेंट तकनीक की विशेषता, और 400-800 μg का दैनिक सेवन है पर्याप्त। असामान्य चयापचय जीन वाले व्यक्तियों को प्रत्यक्ष पर विचार करना चाहिए सक्रिय रूप के साथ पूरक।

प्रश्न: Magnafolate® Pro क्या है?

ए:Magnafolate® प्रो है एफडीए एनडीआई द्वारा प्रमाणित एक सक्रिय फोलेट पूरक, व्यापक रूप से प्रसव पूर्व में उपयोग किया जाता है और शिशु पोषण उत्पाद।

प्रश्न: JNK, ERK, NF-, B, MYD88, P65 क्या हैं, TNF-α, और IL-1B?

ए:ये कुंजी हैं भड़काऊ प्रतिक्रिया में शामिल अणु और सिग्नलिंग मार्ग। JNK और ईआरके इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग प्रोटीन हैं जो सूजन को विनियमित करते हैं; NF-κB एक है प्रतिलेखन कारक जो प्रो-भड़काऊ की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है साइटोकिन्स; MYD88 एक एडाप्टर प्रोटीन है जो भड़काऊ संकेतों को प्रसारित करता है; पी 65 NF-κB कॉम्प्लेक्स का एक सबयूनिट है; TNF-α और IL-1B समर्थक भड़काऊ हैं साइटोकिन्स जो सूजन को ट्रिगर करते हैं। MTHF-CA प्रभावी रूप से इन को रोकता है रास्ते, जिससे सूजन कम हो जाती है।

प्रश्न: डेक्सामेथासोन क्या है?

ए:Dexamethasone एक है व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले सिंथेटिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड भड़काऊ मध्यस्थों का उत्पादन और रिहाई। हालांकि, दीर्घकालिक उपयोग प्रतिरक्षा दमन और ऑस्टियोपोरोसिस जैसे दुष्प्रभावों को जन्म दे सकता है। में कंट्रास्ट, 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रॉफोलेट कैल्शियम (मैग्नफोलेट® प्रो, एमटीएचएफ-सीए) उच्च सुरक्षा के साथ महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ लाभ प्रदान करता है और सहिष्णुता।

संदर्भ:

बिन एक्स-एन, गाओ वाई-बी, पैन एम, एट अल। (2023) के विरोधी भड़काऊ प्रभाव RAW264.7 कोशिकाओं और Zebrafish पर 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट-कैलिअम।जीवन विज्ञान, 327, 121839। DOI: 10.1016/j.lfs.2023.121839।