जिओ झोउ अपनी पत्नी के लिए परीक्षण रिपोर्टों के ढेर के साथ तीन साल से गर्भधारण करने की कोशिश कर रहा था।

उनकी पत्नी ने हार्मोन पैनल परीक्षण, ओव्यूलेशन मॉनिटरिंग और यहां तक ​​​​कि एक हिस्टेरोसाल्पिंगोग्राम भी कराया - सभी परिणाम सामान्य थे।

मामला उनके पास था.

उनके नियमित वीर्य विश्लेषण में कोई बड़ी असामान्यता नहीं दिखी। डॉक्टर की त्वरित समीक्षा में "औसत गुणवत्ता" देखी गई और जीवनशैली में बदलाव की सलाह दी गई: फोलिक एसिड लें, धूम्रपान छोड़ें, शराब का सेवन कम करें और नियमित रूप से व्यायाम करें।

जिओ झोउ ने सलाह का सख्ती से पालन किया। उन्होंने अपने बिस्तर के पास फोलिक एसिड रखा और छह महीने से अधिक समय तक बिना चूके रोजाना एक गोली ली।

छह महीने बाद एक अनुवर्ती परीक्षण ने उसे स्तब्ध कर दिया।

रिपोर्ट से पता चला कि शुक्राणु एकाग्रता लगभग छह महीने पहले के समान ही रही।

वह उलझन में था: "मैंने इसे बिल्कुल निर्देशानुसार लिया - कोई बदलाव क्यों नहीं? क्या मेरा फोलिक एसिड का सेवन बेकार था?"

बाद में, एक प्रजनन केंद्र में, डॉक्टर ने एक अतिरिक्त एमटीएचएफआर जीन परीक्षण का आदेश दिया। परिणाम ने सब कुछ स्पष्ट कर दिया: C677T, TT जीनोटाइप।

यह बेहद खराब चयापचय क्षमता वाले फोलेट चयापचय जीन का एक प्रकार है। छह महीने से अधिक समय तक, उन्होंने नियमित रूप से सिंथेटिक फोलिक एसिड लिया, लेकिन उनका शरीर इसे प्रभावी ढंग से परिवर्तित नहीं कर सका।

जिओ झोउ का मामला अनोखा नहीं है।

अध्ययनों से संकेत मिलता है कि 78% चीनी आबादी में फोलेट चयापचय जीन में भिन्नता है।

1,400-प्रतिभागियों का अध्ययन सत्य को उजागर करता है

2017 में, जर्नल ऑफ असिस्टेड रिप्रोडक्शन एंड जेनेटिक्स (JARG) में प्रकाशित एक अध्ययन ने अंतर्निहित तंत्र का खुलासा किया।

फोलेट (विटामिन बी9) शुक्राणु के लिए महत्वपूर्ण है, लेकिन एक महत्वपूर्ण शर्त के साथ।

फोलेट डीएनए संश्लेषण और मरम्मत का समर्थन करता है, और मिथाइलेशन प्रक्रियाओं में भाग लेता है। शुक्राणु उत्पादन में गहन डीएनए प्रतिकृति के साथ अत्यंत तीव्र कोशिका विभाजन शामिल होता है। शुक्राणुजन का प्रत्येक प्रभाग स्थिर डीएनए संरचना सुनिश्चित करने के लिए मिथाइल डोनर के रूप में फोलेट पर निर्भर करता है।

फोलेट की कमी शुक्राणु एकाग्रता को कम करती है, गतिशीलता को ख़राब करती है, ऊंचे डीएनए विखंडन के माध्यम से असामान्य शुक्राणु दर को बढ़ाती है, गर्भधारण दर को कम करती है और गर्भपात के जोखिम को बढ़ाती है।

गर्भधारण करने की कोशिश कर रहे पुरुषों के लिए फोलेट लेने की सलाह वैध है - लेकिन समस्या फोलेट के प्रकारों के बीच अंतर में है।

सामान्य एसडीएफ, एसडीआई में छिपी असामान्यताएं

2017 जेएआरजी अध्ययन ने एक विशिष्ट प्रश्न को संबोधित किया: क्या एमटीएचएफआर सी677टी जीन उत्परिवर्तन शुक्राणु डीएनए संरचना को प्रभावित करता है?

शोधकर्ताओं ने 1,400 से अधिक बांझ रोगियों का विश्लेषण किया, उन्हें एमटीएचएफआर जीनोटाइप के आधार पर समूहित किया: सामान्य (जंगली-प्रकार), सीटी विषमयुग्मजी, और टीटी समयुग्मजी। उन्होंने फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके डीएनए टूटने के लिए एसडीएफ (शुक्राणु डीएनए विखंडन) और डीएनए पैकेजिंग संघनन के लिए एसडीआई (शुक्राणु डीएनए अखंडता) को मापा।

प्रारंभिक एसडीएफ परिणामों में सीटी/टीटी वाहकों और नियंत्रण समूह के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखा।

अपेक्षाओं के विपरीत (कि उत्परिवर्तन डीएनए क्षति को बढ़ाते हैं), उत्परिवर्तन वाहकों में सामान्य व्यक्तियों की तुलना में शुक्राणु डीएनए टूटने की दर अधिक नहीं थी।

हालाँकि, एसडीआई परिणाम एक अलग कहानी बताते हैं।

टीटी वाहकों ने एसडीआई (पी = 0.0006, अत्यधिक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण) को काफी बढ़ा दिया था। सीटी वाहकों ने भी बढ़ा हुआ एसडीआई (पी=0.029) दिखाया। 20% कटऑफ का उपयोग करते हुए, टीटी वाहकों में नियंत्रण समूह की तुलना में असामान्य एसडीआई की दर कहीं अधिक थी।

जीन उत्परिवर्तन शुक्राणु डीएनए संरचना को ढीला कर देता है।

टूटा हुआ बनाम ढीला डीएनए: मुख्य अंतर

शुक्राणु डीएनए का टूटना सीधे तौर पर आनुवंशिक सामग्री की अखंडता को नुकसान पहुंचाता है, जिससे निषेचन होने पर भी भ्रूण का विकास बाधित होता है।

ऊंचा एसडीआई ढीली डीएनए पैकेजिंग को इंगित करता है।

शुक्राणु परिपक्वता के दौरान, शुक्राणु के सिर में फिट होने के लिए डीएनए को प्रोटामाइन द्वारा कसकर मोड़ना और संकुचित करना चाहिए - यह प्रक्रिया मिथाइलेशन पर निर्भर करती है।

मिथाइलेशन के लिए मिथाइल डोनर्स की आवश्यकता होती है, जो तब उत्पन्न होता है जब एमटीएचएफआर एंजाइम फोलिक एसिड को उसके सक्रिय रूप में परिवर्तित करता है: 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट।

- सामान्य एमटीएचएफआर: उच्च एंजाइम दक्षता, पर्याप्त सक्रिय फोलेट, सामान्य मिथाइलेशन, टाइट डीएनए पैकेजिंग, सामान्य एसडीआई।

- उत्परिवर्तित एमटीएचएफआर (विशेषकर टीटी): अत्यधिक कम एंजाइम गतिविधि, अपर्याप्त सक्रिय फोलेट, बिगड़ा हुआ मिथाइलेशन, ढीली डीएनए संरचना, ऊंचा एसडीआई।

उन्नत एसडीएफ का अर्थ है खोई हुई आनुवंशिक जानकारी के साथ टूटे हुए डीएनए स्ट्रैंड। ऊंचे एसडीआई का अर्थ है अक्षुण्ण आनुवंशिक सामग्री लेकिन ढीली आंतरिक संरचना। भ्रूण के विकास के दौरान, ढीले डीएनए द्वारा सटीक जीन सक्रियण बाधित हो जाता है, जिससे अराजक जीनोम अभिव्यक्ति होती है।

आपकी शुक्राणु विश्लेषण रिपोर्ट क्या चूकती है?

महिलाओं में प्रारंभिक या बार-बार होने वाले गर्भपात की जांच आमतौर पर हार्मोन स्तर, एंडोमेट्रियल स्वास्थ्य, प्रतिरक्षा और गुणसूत्रों के परीक्षण के साथ की जाती है। यह अध्ययन एक उपेक्षित कारक पर प्रकाश डालता है: पुरुष एमटीएचएफआर उत्परिवर्तन ढीले शुक्राणु डीएनए संरचना का कारण बन सकता है, जिससे जीन अभिव्यक्ति त्रुटियों के कारण प्रारंभिक भ्रूण विभाजन रुक सकता है। जब महिला परीक्षण सामान्य होते हैं, तो इसका कारण अक्सर पुरुष होता है।

अधिकांश प्रजनन केंद्र नियमित वीर्य विश्लेषण, एकाग्रता, प्रगतिशील गतिशीलता और आकारिकी का मूल्यांकन करने के लिए WHO के 5वें संस्करण के दिशानिर्देशों का पालन करते हैं। सामान्य परिणाम केवल शुक्राणु की मात्रा, गतिशीलता और उपस्थिति की पुष्टि करते हैं - आंतरिक डीएनए स्थिरता की नहीं।

नियमित परीक्षण डीएनए संरचना की अनदेखी करते हैं। कुछ क्लीनिक डीएनए विखंडन का आकलन करने के लिए एसडीएफ जोड़ते हैं, जो एक सुधार है। हालाँकि, जेएआरजी अध्ययन इस बात की पुष्टि करता है कि एमटीएचएफआर उत्परिवर्तन वाहकों में सामान्य एसडीएफ हो सकता है लेकिन असामान्य एसडीआई - एसडीएफ-केवल परीक्षण से छूट गया एक छिपा हुआ मुद्दा।

उठाने के लिए तीन महत्वपूर्ण कदम

1. आनुवंशिक परीक्षण

जिओ झोउ का अप्रभावी अनुपूरण अपर्याप्त सेवन से नहीं, बल्कि रूपांतरण रुकावट से उत्पन्न हुआ है। सिंथेटिक फोलिक एसिड के लिए MTHFR एंजाइम रूपांतरण की आवश्यकता होती है, जो उत्परिवर्तन वाहकों (TT वाहक: <30% दक्षता) में काफी कम हो जाता है। अधिकांश गैर-चयापचयित फोलिक एसिड कभी भी शुक्राणु तक नहीं पहुंचता है।

सामान्य दिनचर्या पैरामीटर स्वस्थ शुक्राणु डीएनए के बराबर नहीं होते हैं। एसडीएफ ने टूट-फूट मापी; एसडीआई संरचनात्मक संघनन का आकलन करता है। उत्परिवर्तन वाहकों में सामान्य एसडीएफ लेकिन असामान्य एसडीआई हो सकता है - जो अस्पष्टीकृत बांझपन और गर्भपात के लिए एक प्रमुख मार्कर है।

2. सक्रिय फोलेट पर स्विच करें

समाधान रूपांतरण चरण को बायपास कर देता है. अध्ययन के लेखक सलाह देते हैं: ऊंचे एसडीआई वाले व्यक्तियों को एमटीएचएफआर जीनोटाइपिंग से गुजरना चाहिए और 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट अनुपूरण पर विचार करना चाहिए।

5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट (सक्रिय फोलेट) को एमटीएचएफआर रूपांतरण की आवश्यकता नहीं होती है और यह तुरंत कार्य करता है, जिससे यह जीनोटाइप से काफी हद तक अप्रभावित रहता है।

सिंथेटिक फोलिक एसिड और सक्रिय फोलेट के बीच मुख्य अंतर:

- सिंथेटिक फोलिक एसिड: MTHFR एंजाइम रूपांतरण की आवश्यकता है; रूपांतरण के बाद कार्य करता है; असंश्लेषित फोलिक एसिड जमा हो जाता है।

- सक्रिय फोलेट (5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट): किसी रूपांतरण की आवश्यकता नहीं; सीधे मिथाइलेशन में भाग लेता है; न्यूनतम संचय जोखिम; एसडीआई में सुधार के लिए यंत्रवत् रूप से बेहतर।

उत्परिवर्तन वाहकों (विशेषकर टीटी) के लिए, तीन मानदंडों के साथ सक्रिय फोलेट चुनें:

1. घटक: 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट कैल्शियम (केवल "फोलिक एसिड" लेबल वाले उत्पादों से बचें)।

2. खुराक: प्रति टैबलेट माइक्रोग्राम जांचें।

3. प्रमाणीकरण: प्राकृतिकीकरण फोलेट प्रमाणीकरण वाले उत्पादों को प्राथमिकता दें।

3. एसडीआई परीक्षण

अनुपूरण के 3-6 महीने के बाद, नियमित विश्लेषण और एसडीआई परीक्षण दोहराएं। अधिकांश एंड्रोलॉजी लैब एसडीआई की पेशकश करते हैं; बड़े प्रजनन केंद्र भी इसे निष्पादित कर सकते हैं।

अंतिम नोट्स

फोलेट पुरुष प्रजनन क्षमता के लिए महत्वपूर्ण है - लेकिन उत्परिवर्तन वाहकों के लिए, फोलेट का प्रकार खुराक से अधिक मायने रखता है।

उत्परिवर्तन-संबंधी शुक्राणु समस्याएं ढीली डीएनए संरचना से उत्पन्न होती हैं, जो बिगड़ा हुआ मिथाइलेशन और अपर्याप्त सक्रिय फोलेट के कारण होता है। सामान्य एसडीएफ डीएनए समस्याओं से इंकार नहीं करता है; एसडीआई महत्वपूर्ण रूप से नजरअंदाज किया जाने वाला मार्कर है।

सक्रिय फोलेट के साथ एमटीएचएफआर बाधा को बायपास करें, फिर बहाल डीएनए संघनन की पुष्टि करने के लिए एसडीआई का दोबारा परीक्षण करें।

गर्भाधान के लिए संयुक्त प्रयास की आवश्यकता होती है। बिना किसी सफलता के 1+ वर्षों के सामान्य नियमित परीक्षणों के बाद, एमटीएचएफआर जीनोटाइपिंग + एसडीआई परीक्षण जोड़ें - किफायती परीक्षण जो लंबे समय तक बांझपन के मूल कारण को उजागर कर सकते हैं।

संदर्भ

[1] जर्नल ऑफ असिस्टेड रिप्रोडक्शन एंड जेनेटिक्स, अगस्त 2017। एमटीएचएफआर-सी677टी आइसोफॉर्म और शुक्राणु डीएनए की संरचना (आईएफ=3.1) के बीच संबंध। अध्ययन समूह: 1,405 नियंत्रण, 77 सीटी हेटेरोज़ायगोट्स, 18 टीटी होमोज़ायगोट्स। टीटी वाहकों ने एसडीआई (पी=0.0006) को काफी बढ़ा दिया था; सीटी वाहकों ने एसडीआई (पी=0.029) बढ़ा दिया था; समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण एसडीएफ अंतर नहीं। लेखक उच्च एसडीआई वाले रोगियों के लिए एमटीएचएफआर जीनोटाइपिंग की सलाह देते हैं और 5-एमटीएचएफ अनुपूरण पर विचार करते हैं।

[2] यांग बी, लियू वाई, ली वाई, एट अल। चीन में एमटीएचएफआर सी677टी, ए1298सी और एमटीआरआर ए66जी जीन बहुरूपता का भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रीयता के 15,357 वयस्कों से निष्कर्ष [जे]। प्लस वन, 2013, 8(3): e57917।

[3] लियान जेडएल, लियू के, गु जेएच, एट अल। फोलिक एसिड और 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट [जे] की जैविक विशेषताएं और अनुप्रयोग। चाइना फूड एडिटिव्स, 2022(2)।