माइकल झोउ 52 वर्ष के हैं। पिछले साल कंपनी की स्वास्थ्य जांच में, उनकी रक्त रिपोर्ट पर एक नंबर वापस आया: होमोसिस्टीन।  

18.6 μmol/L - संदर्भ सीमा से ऊपर। उनके डॉक्टर ने कहा कि यह हृदय संबंधी जोखिम से जुड़ा है और उन्होंने दैनिक फोलेट पूरक का सुझाव दिया। तो उसने ठीक वैसा ही किया.  

0.4 मिग्रा. प्रतिदिन एक गोली। लगातार छह महीने. उनके अनुवर्ती परीक्षण में, संख्या 18.2 थी। 0.4 से नीचे - चिकित्सकीय रूप से कहें तो, लगभग कोई बदलाव नहीं।

माइकल इसे समझ नहीं सका. उन्होंने निर्धारित समय पर फोलेट लिया था। उनकी जीवनशैली ख़राब नहीं हुई थी. फिर भी नंबर अटका हुआ लग रहा था, जैसे कि सिस्टम में कोई चीज हिल ही नहीं रही हो।

बाद में, उनके डॉक्टर ने दृष्टिकोण बदल दिया: फोलिक एसिड लेना बंद कर दें और सक्रिय फोलेट पर स्विच करें, जिसे वैज्ञानिक रूप से 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट के रूप में जाना जाता है। माइकल को वास्तव में अंतर समझ में नहीं आया। वह केवल इतना जानता था: छह महीने की अनुपूरण के बाद, ऐसा महसूस हुआ जैसे कुछ हुआ ही नहीं था।

▍72 मरीज़, 15 मिलीग्राम सक्रिय फोलेट प्रति दिन, तीन महीने

2006 में जर्नल ऑफ कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी में प्रकाशित एक यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण द्वारा, "पूरक, लेकिन लगभग ऐसा जैसे कि मैंने नहीं किया था" भ्रम को कम से कम आंशिक रूप से संबोधित किया गया था। अध्ययन में मध्यम हाइपरहोमोसिस्टीनीमिया वाले 72 रोगियों को नामांकित किया गया था। प्रतिरक्षा रोग, कैंसर का इतिहास, या पुरानी गुर्दे की विफलता वाले लोगों को बाहर रखा गया था। नामांकन के बाद, प्रतिभागियों को यादृच्छिक रूप से दो समूहों में विभाजित किया गया। उपचार समूह ने तीन महीने तक प्रतिदिन 15 मिलीग्राम 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट लिया।

तीन महीनों के बाद, उपचार समूह में एक महत्वपूर्ण परिवर्तन दिखाई दिया: प्लाज्मा कुल ग्लूटाथियोन, या जीएसएच, कम हो गया।  पी = 0.002.

▍जीएसएच नीचे चला गया, लेकिन रेडॉक्स अवस्था संतुलन के करीब पहुंच गई

जीएसएच शरीर के सबसे महत्वपूर्ण कम करने वाले एंटीऑक्सीडेंट में से एक है। जब लोग इसे गिरते हुए देखते हैं, तो सामान्य धारणा सरल होती है: ऑक्सीडेटिव क्षति बढ़ गई है, और जीएसएच का भारी उपभोग किया जा रहा है। लेकिन शोधकर्ता इसके उलट नतीजे पर पहुंचे। कुंजी उसी चयापचय कांटे पर स्थित है।

होमोसिस्टीन, या एचसीवाई, के शरीर में दो मुख्य मार्ग हैं। एक रीमेथिलेशन मार्ग है: 5-एमटीएचएफ द्वारा आपूर्ति किए गए मिथाइल समूहों के साथ, एचसीवाई को वापस मेथियोनीन में परिवर्तित किया जाता है। दूसरा ट्रांससल्फ्यूरेशन मार्ग है: एचसीवाई को एंजाइम-संचालित प्रतिक्रियाओं के माध्यम से सिस्टीन में परिवर्तित किया जाता है, जो जीएसएच संश्लेषण के लिए एक आवश्यक कच्चा माल है।

इसे सड़क का कांटा समझें। जब 5-MTHF पर्याप्त होता है, तो अधिक Hcy रीमेथिलेशन लेन में चला जाता है। कम "कारें" ट्रांससल्फ्यूरेशन लेन में प्रवेश करती हैं। नीचे की ओर कम कच्चे माल के प्रवाह के साथ, उत्पादित जीएसएच की कुल मात्रा भी गिर जाती है।

उसी समय, हसी स्वयं तेजी से गिरती है, जिससे संवहनी एंडोथेलियम की ऑक्सीडेटिव उत्तेजना कम हो जाती है। मुक्त कणों को साफ़ करने के लिए जीएसएच को कम बार बुलाया जाता है।

कम कच्चा माल. कम खपत.  संख्या में गिरावट आई है, लेकिन सिस्टम पर दबाव कम है। ये ख़राबी का लक्षण नहीं है. इससे पता चलता है कि बोझ कम होने से शरीर अधिक संतुलित स्थिति में आ गया है।

▍52 गुना सांद्रण परिवर्तन जैवउपलब्धता अंतर की ओर इशारा करता है

तीन महीने की उपचार अवधि के अंत में, 5-एमटीएचएफ समूह में सीरम फोलेट का स्तर 4.4 μg/L से बढ़कर 230.0 μg/L हो गया।  पी <0.0001. यह लगभग 50 गुना वृद्धि है। नियंत्रण समूह ने उसी अवधि में केवल सीमित परिवर्तन दिखाया।

यह अंतर हमें कुछ महत्वपूर्ण बताता है: एक बार जब 5-MTHF शरीर में प्रवेश कर जाता है, तो उसे MTHFR एंजाइम कमी चरण से गुजरने की आवश्यकता नहीं होती है। यह अपने सक्रिय रूप में सीधे फोलेट चयापचय मार्ग में प्रवेश करता है और ऊतकों द्वारा तेजी से अवशोषित और उपयोग किया जा सकता है। इससे उस क्लिनिकल पैटर्न को समझाने में मदद मिलती है जिसे डॉक्टर समय-समय पर देखते हैं।

कुछ मरीज़ लंबे समय तक फोलिक एसिड लेते हैं। उनके सीरम फोलेट का स्तर बढ़ जाता है, लेकिन होमोसिस्टीन अभी भी कम नहीं होता है। इसका कारण यह है कि फोलिक एसिड शरीर में प्रवेश करने के बाद, इसे वास्तव में बायोएक्टिव 5-एमटीएचएफ बनने से पहले डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस और एमटीएचएफआर एंजाइम से जुड़े कई कमी चरणों से गुजरना पड़ता है। यदि एमटीएचएफआर एंजाइम गतिविधि कम है, तो वह रूपांतरण श्रृंखला कभी भी अंतिम रेखा तक नहीं पहुंच सकती है। यह एक उत्पादन लाइन की तरह है जिसके प्रवेश द्वार पर ढेर सारे हिस्से हैं, लेकिन बीच में एक मशीन बहुत धीमी गति से चल रही है। इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि कितनी सामग्री आती है, तैयार उत्पादन कम रहता है।

सामने कच्चे माल का ढेर लग जाता है।  अंतिम उपयोगकर्ता को कभी भी पर्याप्त आपूर्ति नहीं मिलती है।

▍चीनी आबादी में, चार में से एक व्यक्ति को इस एंजाइम बाधा का सामना करना पड़ सकता है

PLoS ONE में प्रकाशित 2013 के एक अध्ययन में, जिसमें 15,357 वयस्क शामिल थे, हान चीनी आबादी के बीच MTHFR C677T समरूप उत्परिवर्तन, या TT जीनोटाइप के वितरण में स्पष्ट क्षेत्रीय अंतर पाया गया। कुछ उत्तरी प्रांतों में, टीटी वाहक दर 25% से अधिक हो गई। टीटी जीनोटाइप वाले लोगों में, एमटीएचएफआर एंजाइम गतिविधि सामान्य सीसी जीनोटाइप वाले लोगों की तुलना में लगभग आधी होती है। इसका मतलब यह है कि आबादी के एक बड़े हिस्से के लिए, नियमित रूप से दैनिक फोलिक एसिड अनुपूरण भी अपेक्षा से कहीं अधिक चयापचय समापन बिंदु तक उपयोगी फोलेट प्रदान कर सकता है। इन लोगों के लिए सीधे 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट लेना रास्ते के बीच में ट्रैफिक जाम को दरकिनार करने जैसा है।

▍सक्रिय फोलेट घटक चुनना: जांचने के लिए तीन चीजें

6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट घटक चुनते समय, कई बिंदु मायने रखते हैं। पहला, क्या कॉन्फ़िगरेशन शुद्ध 6S है। 5-MTHF दो कॉन्फ़िगरेशन, 6S और 6R में मौजूद है। केवल 6S रूप ही जैविक रूप से सक्रिय है। दूसरा, क्या भंडारण और प्रसंस्करण के दौरान गिरावट को रोकने में मदद के लिए इसे कैल्शियम नमक के रूप में स्थिर किया गया है। तीसरा, उत्पादन के दौरान विषाक्त अशुद्धता अवशेषों को कितनी अच्छी तरह नियंत्रित किया जाता है।

मैग्नाफोलेट एक कच्चा माल है जो इन शर्तों को पूरा करता है। यह 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट के कैल्शियम नमक रूप का उपयोग करता है और इसमें कॉन्फ़िगरेशन शुद्धता और स्थिरता के लिए एक संबंधित गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली है। यह सक्रिय फोलेट की उसी श्रेणी से संबंधित है, जिसका उपयोग यहां उद्धृत नैदानिक ​​परीक्षण में 5-एमटीएचएफ के रूप में किया गया है। इसकी जैवउपलब्धता प्रोफ़ाइल फोलेट चयापचय में अंतिम चरण की दक्षता में सुधार करने में मदद कर सकती है।

▍माइकल ने बाद में एक अलग रास्ता अपनाया

अपने डॉक्टर की सलाह के बाद, माइकल ने फोलिक एसिड से 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट युक्त पूरक लेना शुरू कर दिया। उन्होंने जीवनशैली में कोई अन्य बदलाव नहीं किया। तीन महीने बाद, उनका होमोसिस्टीन स्तर गिरकर 12.4 μmol/L हो गया था। वापस सामान्य सीमा के भीतर। एक संख्या जो बमुश्किल छह महीने तक आगे बढ़ी थी, तीन महीने बाद रूप बदलने के बाद नीचे आ गई।

▍ खुराक से ज्यादा फॉर्म मायने रख सकता है

हाइपरहोमोसिस्टीनीमिया के लिए मानक हस्तक्षेप फोलेट प्लस बी विटामिन है। अधिकांश दिशानिर्देश फोलिक एसिड की सलाह देते हैं, जो सामान्य एमटीएचएफआर एंजाइम गतिविधि वाले लोगों के लिए प्रभावी और किफायती है। लेकिन काफी कम एंजाइम गतिविधि वाले लोगों के लिए, केवल फोलिक एसिड की खुराक बढ़ाने से रूपांतरण श्रृंखला के अंत में अपर्याप्त आपूर्ति की समस्या का समाधान नहीं होता है। हर किसी को यह स्विच करने की आवश्यकता नहीं है. लेकिन अगर कोई लगातार फोलेट ले रहा है और होमोसिस्टीन उच्च बना हुआ है, तो सक्रिय फोलेट एक डॉक्टर के साथ चर्चा करने लायक है।

इस उपसमूह के लिए, सही फॉर्म का मिलान केवल उच्च खुराक जोड़ने से अधिक मायने रख सकता है।

संदर्भ:

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[3] लियान ज़ेंगलिन, लियू कांग, गु जिंहुआ, चेंग योंगज़ी, और अन्य। फोलेट और 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट की जैविक विशेषताएं और अनुप्रयोग। चाइना फ़ूड एडिटिव्स, 2022, अंक 2।

जोखिम सूचना:

मैग्नाफोलेट^®केवल सक्रिय फोलेट कच्चे माल, कैल्शियम 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट के रूप में आपूर्ति की जाती है, और उपभोक्ताओं को सीधे नहीं बेचा जाता है। इस लेख में कोई भी निदान या उपचार-संबंधी सामग्री एक काल्पनिक मामले से आती है और इसका उद्देश्य केवल पाठकों को वैज्ञानिक तंत्र को समझने में मदद करना है। फोलेट अनुपूरण के बारे में कोई भी निर्णय किसी योग्य डॉक्टर या पोषण विशेषज्ञ के मार्गदर्शन में लिया जाना चाहिए। कहानी में उपयोग किया गया केस डेटा आमतौर पर देखी जाने वाली नैदानिक ​​​​संदर्भ सीमा के अंतर्गत आता है। इस लेख में कोई भी कारणात्मक व्याख्या उद्धृत साहित्य द्वारा समर्थित निष्कर्षों तक ही सीमित है और किसी भी उत्पाद के लिए प्रभावकारिता का वादा नहीं करती है।