माइकल इस साल 58 साल के हैं। वर्षों तक, उनकी शारीरिक परीक्षा रिपोर्ट में रक्तचाप और लिपिड संख्याएँ दिखाई दीं जो बिल्कुल भी खराब नहीं थीं। लेकिन पिछले छह महीनों में तीसरी मंजिल पर चढ़ने के बाद उन्हें सीने में जकड़न महसूस होने लगी। कुछ मिनटों का आराम इसे आसान बना देगा। बाद में उनकी कोरोनरी एंजियोग्राफी की गई। परिणाम: तीन-पोत रोग. फिर परिचित संख्याएँ फिर से आईं: रक्तचाप 135/85 mmHg, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल 2.1 mmol/L, होमोसिस्टीन 11.5 μmol/L। सभी चिकित्सकीय रूप से स्वीकार्य सीमा के भीतर। नियमित परीक्षणों ने एक भी स्पष्ट ट्रिगर की ओर इशारा नहीं किया। बाद में, उनके डॉक्टर ने लाल रक्त कोशिका फोलेट परीक्षण जोड़ा और आनुवंशिक जांच की। तभी माइकल को कुछ समझ में आने लगा: उनकी कोरोनरी धमनी की समस्या एक पोषक तत्व से जुड़ी हो सकती है जिसे उन्होंने हमेशा "कवर" माना था जब तक कि उन्होंने इसे पर्याप्त मात्रा में लिया।

यह मामला नियमित हृदय जोखिम मूल्यांकन में अक्सर नजरअंदाज किए जाने वाले मार्कर की ओर इशारा करता है - जो वास्तविक निर्णय लेने का मूल्य रख सकता है।

▍ यहां तक ​​कि जब नियमित मार्कर ठीक दिखते हैं, तब भी छिपे हुए संवहनी जोखिम हो सकते हैं

2005 में, *हार्ट एंड वेसल्स* ने शिराज, दक्षिणी ईरान से एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन प्रकाशित किया^[1].

अध्ययन में एंजियोग्राफिक रूप से पुष्टि की गई कोरोनरी धमनी रोग वाले 70 वर्ष से कम उम्र के 251 रोगियों को शामिल किया गया। उन्हें कोरोनरी भागीदारी की सीमा के आधार पर समूहीकृत किया गया था: एकल-पोत, डबल-पोत, या तीन-पोत रोग। शोधकर्ताओं ने प्लाज्मा कुल होमोसिस्टीन, एमटीएचएफआर सी677टी जीनोटाइप, और लाल रक्त कोशिका 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट (5-एमटीएचएफ) एकाग्रता दर्ज की। यहां एक बात मायने रखती है. प्लाज्मा फोलेट हाल के आहार से आसानी से प्रभावित होता है। लाल रक्त कोशिकाएं लगभग 120 दिनों तक जीवित रहती हैं, इसलिए लाल रक्त कोशिका 5-एमटीएचएफ पिछले कुछ महीनों में दीर्घकालिक फोलेट भंडार को बेहतर ढंग से दर्शाती है। निष्कर्ष सीधा था: जैसे-जैसे प्रभावित कोरोनरी वाहिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई, लाल रक्त कोशिका 5-एमटीएचएफ सांद्रता में काफी गिरावट आई (एनोवा, पी <0.001)। 

प्रतिगमन विश्लेषण ने और अधिक विवरण जोड़ा। होमोसिस्टीन, एमटीएचएफआर सी677टी जीनोटाइप, और अन्य कोरोनरी धमनी रोग जोखिम कारकों को मॉडल में शामिल किए जाने के बाद, लाल रक्त कोशिका 5-एमटीएचएफ रोग की सीमा से स्वतंत्र रूप से जुड़ा रहा (बीटा = −0.002, पी<0.001, मॉडल आर² = 0.128)। अध्ययन ने दो चरों के बीच एक नकारात्मक सहसंबंध की भी सूचना दी (रिपोर्ट की गई r≈−0.36, P<0.001)। पारंपरिक दृष्टिकोण में, फोलेट और हृदय स्वास्थ्य के बीच संबंध को अक्सर होमोसिस्टीन के माध्यम से समझाया जाता है। ऊंचा एचसीवाई ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ावा दे सकता है, संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचा सकता है और एथेरोस्क्लेरोसिस का खतरा बढ़ा सकता है। लेकिन यह डेटासेट कुछ और सुझाव देता है: भले ही होमोसिस्टीन ऊंचा न हो, अपर्याप्त दीर्घकालिक सक्रिय फोलेट भंडार अभी भी कोरोनरी भागीदारी की व्यापक सीमा से जुड़ा हो सकता है - एचसीवाई स्तर, एमटीएचएफआर जीनोटाइप और नियमित जोखिम कारकों से स्वतंत्र। हर जोखिम लिपिड पैनल पर दिखाई नहीं देता।

▍ लाल रक्त कोशिका 5-MTHF: रक्त वाहिकाओं का दीर्घकालिक आरक्षित

5-एमटीएचएफ सक्रिय रूप है जिसके माध्यम से फोलेट एक-कार्बन चयापचय में भाग लेता है। यह होमोसिस्टीन को मेथियोनीन में रीमेथिलेट करने में मदद करता है और एस-एडेनोसिलमेथिओनिन जैसे मिथाइल डोनर के उत्पादन में शामिल होता है। संवहनी दीवार कोलेस्ट्रॉल जमाव से अधिक काम कर रही है। ऑक्सीडेटिव तनाव, पुरानी सूजन और एंडोथेलियल फ़ंक्शन में उतार-चढ़ाव सभी प्लाक के निर्माण और संकुचन में योगदान कर सकते हैं। पशु और कोशिका अध्ययन से कुछ सुराग मिलते हैं। कैल्शियम 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट को सेरेब्रल इस्केमिक चोट मॉडल में ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज़ की गतिविधि को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, जबकि मैलोनडायलडिहाइड के स्तर को कम करता है।^[2]. सूजन वाले मॉडल में, इसने सूजन वाली जगहों पर न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज की भर्ती को कम कर दिया और IL-6, IL-1β और TNF-α जैसे सूजन-रोधी कारकों की रिहाई को कम कर दिया। कुछ नैदानिक ​​​​अवलोकनों में यह भी पाया गया कि 5-एमटीएचएफ हस्तक्षेप प्राप्त करने वाले मरीजों में 24- और 55 महीने के अनुवर्ती नियमित फोलिक एसिड लेने वाले मरीजों की तुलना में सी-रिएक्टिव प्रोटीन का स्तर कम था। इन निष्कर्षों को किसी विशिष्ट उत्पाद के प्रभावों के दावों में आसानी से शामिल नहीं किया जाना चाहिए। फिर भी, वे एक घटना को समझाने में मदद करते हैं: लाल रक्त कोशिका 5-एमटीएचएफ केवल एक पृथक पोषण संख्या नहीं है। यह एक मेटाबोलिक रिज़र्व की तरह है जिसे रक्त वाहिकाएं लंबे समय तक ऑक्सीडेटिव और सूजन संबंधी दबाव का सामना करते समय खींचती हैं। जब वह रिज़र्व कम होता है, तो सिस्टम के दबाव में आने की संभावना अधिक होती है।

▍ नियमित फोलिक एसिड लेने के बाद भी सक्रिय फोलेट कम क्यों हो सकता है

शरीर में प्रवेश करने के तुरंत बाद नियमित फोलिक एसिड का उपयोग कोशिकाओं द्वारा नहीं किया जा सकता है। अंततः इसे 5-MTHF में परिवर्तित करने और एक-कार्बन चयापचय में प्रवेश करने से पहले इसे कमी और मिथाइलेशन के कई चरणों से गुजरना पड़ता है। दूसरे शब्दों में, नियमित फोलिक एसिड को 5-एमटीएचएफ बनने से पहले परिवर्तित किया जाना चाहिए, और एमटीएचएफआर एंजाइम उस रूपांतरण प्रक्रिया के हिस्से के लिए जिम्मेदार है।

2013 में, यांग बी और उनके सहयोगियों ने 15,000 से अधिक हान चीनी वयस्कों का विश्लेषण किया^[2]. उन्होंने पाया कि फोलेट-चयापचय-संबंधी आनुवंशिक बहुरूपता - जिसमें MTHFR C677T, A1298C, और MTRR A66G शामिल हैं - जनसंख्या में व्यापक रूप से वितरित हैं। कुछ क्षेत्रों में, C677T TT समयुग्मजी जीनोटाइप वाले लोगों का अनुपात लगभग एक चौथाई तक पहुंच गया। जब एमटीएचएफआर एंजाइम गतिविधि आनुवंशिक बहुरूपता से प्रभावित होती है, तो नियमित फोलिक एसिड को 5-एमटीएचएफ में परिवर्तित करने की दक्षता सीमित हो सकती है। तभी एक अंतर दिखाई दे सकता है: कोई व्यक्ति फोलिक एसिड ले रहा है, लेकिन उसका लाल रक्त कोशिका सक्रिय फोलेट रिजर्व तदनुसार नहीं बढ़ता है। अनमेटाबोलाइज़्ड फोलिक एसिड देखने लायक एक अन्य कारक है। जब नियमित फोलिक एसिड का सेवन अधिक होता है, या जब रूपांतरण क्षमता सीमित होती है, तो अनमेटाबोलाइज्ड फोलिक एसिड रक्त में जमा हो सकता है। संबंधित पशु अध्ययनों से पता चलता है कि उच्च खुराक वाले सिंथेटिक फोलिक एसिड कुछ मॉडलों में प्रतिकूल हृदय विकास संबंधी निष्कर्षों से जुड़े हो सकते हैं। मध्यम आयु वर्ग और वृद्ध वयस्कों को भी अक्सर विटामिन बी 12 की कमी का खतरा होता है, इसलिए वास्तविक जीवन में बी 12 की स्थिति का आकलन तब मायने रखता है जब लंबे समय तक नियमित फोलिक एसिड बड़ी मात्रा में लिया जाता है। समस्या यह नहीं हो सकती कि फोलेट लिया गया था या नहीं। हो सकता है कि सेवन के बाद शरीर इसे सुचारू रूप से परिवर्तित कर सके या नहीं।

▍ सक्रिय फोलेट के बारे में कैसे सोचें: विचार करने योग्य तीन आयाम

लगातार कम लाल रक्त कोशिका फोलेट, संभावित एमटीएचएफआर चयापचय बाधाओं, या ऊंचे होमोसिस्टीन वाले लोगों के लिए, कई कारक एक साथ समीक्षा करने लायक हैं। सीरम फोलेट हाल के आहार से आसानी से प्रभावित होता है। लाल रक्त कोशिका फोलेट समय की अवधि में फोलेट की स्थिति का निरीक्षण करने के लिए बेहतर है, इसलिए इसका उपयोग पहले दीर्घकालिक भंडार का आकलन करने के लिए किया जा सकता है। एमटीएचएफआर जीनोटाइप, होमोसिस्टीन, विटामिन बी12 और विटामिन बी6 की एक साथ व्याख्या करना सबसे अच्छा है। व्यापक चयापचय पृष्ठभूमि मायने रखती है।

नियमित फोलिक एसिड को रूपांतरण की आवश्यकता होती है। 5-MTHF सक्रिय रूप है और MTHFR से संबंधित सीमा के कुछ हिस्से को बायपास कर सकता है। जिन लोगों की रूपांतरण दक्षता अनिश्चित है, उनके लिए सक्रिय फोलेट चर्चा के लायक एक विकल्प है। घटक को देखते समय, स्थिरता, अशुद्धता नियंत्रण और शरीर में रिलीज की विशेषताएं सभी ध्यान देने योग्य हैं। 5-MTHF अपेक्षाकृत प्रतिक्रियाशील है। यदि प्रसंस्करण और भंडारण के दौरान इसकी स्थिरता अपर्याप्त है, तो वास्तविक सेवन के समय बरकरार रखी गई गतिविधि प्रभावित हो सकती है। उदाहरण के तौर पर कैल्शियम 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट का सी-क्रिस्टल रूप लें। मौजूदा शोध से पता चलता है कि सी-क्रिस्टल रूप कमरे के तापमान पर 48 महीने से अधिक समय तक स्थिर रह सकता है। फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन औसत निवास समय लगभग 3.7 घंटे का सुझाव देते हैं, जो शरीर में अपेक्षाकृत लंबे समय तक रहने और स्थिर रिहाई का संकेत देता है।^[3]. अशुद्धता नियंत्रण के संदर्भ में, 5-एमटीएचएफ ऑक्सीकरण उत्पाद जेके12ए ने जेब्राफिश भ्रूण मॉडल में खुराक से संबंधित प्रतिकूल प्रभाव दिखाया है। सी-क्रिस्टल फॉर्म पर अध्ययन ने ऐसी अशुद्धियों की सुरक्षा और नियंत्रण का मूल्यांकन और चर्चा की है। मैग्नाफोलेट, कैल्शियम 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट का सी-क्रिस्टल रूप, इस प्रकार के घटक का एक उदाहरण है। यह चर्चा घटक गुणवत्ता मानकों के बारे में है। इसे किसी नैदानिक ​​परिणाम के वादे के रूप में नहीं पढ़ा जाना चाहिए।

▍ एक कार्डियोवैस्कुलर चयापचय चेकलिस्ट

माइकल ने बाद में अपने हृदय रोग विशेषज्ञ की देखरेख में मानक उपचार जारी रखा। उनके डॉक्टर ने उनके लाल रक्त कोशिका फोलेट, होमोसिस्टीन, विटामिन बी 12 और आनुवंशिक परिणामों की एक साथ समीक्षा की, फिर उनकी पोषण योजना को समायोजित किया। कुछ महीनों बाद, उनकी लाल रक्त कोशिका फोलेट अनुवर्ती लक्ष्य सीमा पर वापस आ गई थी। माइकल की कहानी केवल तंत्र को समझाने में मदद करने के लिए है। इसे कारणात्मक साक्ष्य के रूप में नहीं माना जाना चाहिए। यह चेकलिस्ट वास्तव में उपयोगी है:

संवहनी जोखिम का आकलन करते समय, केवल रक्तचाप, रक्त लिपिड और रक्त ग्लूकोज को न देखें। जिन लोगों को पहले से ही कोरोनरी धमनी रोग है, एक मजबूत पारिवारिक इतिहास, बढ़ा हुआ होमोसिस्टीन, या असंतोषजनक मार्करों के साथ दीर्घकालिक फोलेट अनुपूरण, समीक्षा के दौरान चार और प्रश्न पूछने में मदद मिल सकती है:

• क्या लाल रक्त कोशिका फोलेट पर्याप्त है?  

• क्या कोई एमटीएचएफआर चयापचय संबंधी बाधा है?  

• क्या विटामिन बी12 कम स्तर पर है?  

• क्या पूरक प्रपत्र को "कच्चे माल" से "सक्रिय रूप" में स्थानांतरित किया जाना चाहिए?  

सीधे शब्दों में कहें तो इसका अर्थ है चयापचय को अधिक संपूर्ण दृष्टिकोण से देखना। नियमित फोलिक एसिड कच्चे माल की तरह है। सक्रिय फोलेट एक तैयार उत्पाद की तरह है जो पहले ही प्रमुख प्रसंस्करण चरणों से गुजर चुका है। कुछ लोगों की मेटाबॉलिक असेंबली लाइन कुशलता से नहीं चलती है। सीधे तैयार फॉर्म प्रदान करना बाधाओं को दूर करते हुए पोषण का समर्थन करने का एक तरीका हो सकता है।

संदर्भ

[1] सादेघियन एस, फलाही एफ, सलारिफ़र एम, एट अल। लाल रक्त कोशिका 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट का संघ और कोरोनरी धमनी रोग की गंभीरता: शिराज, दक्षिणी ईरान से एक क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन[जे]। *हृदय और वाहिकाएँ*, 2005, 20(5): 202-207।

[2] यांग बी, लियू वाई, ली वाई, एट अल। चीन में एमटीएचएफआर सी677टी, ए1298सी और एमटीआरआर ए66जी जीन बहुरूपता का भौगोलिक वितरण: हान राष्ट्रीयता के 15357 वयस्कों से निष्कर्ष [जे]। *पीएलओएस वन*, 2013, 8(3): ई57917। doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] सारा लियान, माइकल लियू, ग्रेस गु, डेविड चेंग, और अन्य। फोलिक एसिड और 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट की जैविक विशेषताएं और अनुप्रयोग। *चाइना फूड एडिटिव्स*, 2022(2)।

जोखिम सूचना

मैग्नाफोलेट^®केवल एक सक्रिय फोलेट घटक, कैल्शियम 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट के रूप में आपूर्ति की जाती है। इसका उद्देश्य उपभोक्ताओं को सीधे निदान या उपचार सलाह प्रदान करना नहीं है। फोलेट अनुपूरण के बारे में कोई भी निर्णय किसी योग्य चिकित्सक या पोषण पेशेवर के मार्गदर्शन में किया जाना चाहिए। इस लेख में व्यक्ति एक काल्पनिक मामला है जिसका उपयोग केवल पाठकों को वैज्ञानिक तंत्र को समझने में मदद करने के लिए किया गया है। कहानी में विस्तृत डेटा आमतौर पर देखी जाने वाली नैदानिक ​​​​संदर्भ सीमा के अंतर्गत आता है। इस लेख में कोई भी कारणात्मक व्याख्या उद्धृत साहित्य द्वारा पहले से ही समर्थित निष्कर्षों तक ही सीमित है और किसी भी उत्पाद के लिए प्रभावकारिता का वादा नहीं करती है।