सारा इस साल 34 साल की हैं। उसने गर्भधारण करने की कोशिश में तीन साल बिताए और तीन बार गर्भधारण के नुकसान से गुज़री। इसका कारण जानने के लिए, उसके पास हर प्रजनन परीक्षण था जिसके बारे में वह सोच सकती थी। परिणाम सभी साफ़ थे. कुछ भी असामान्य नहीं दिखा. वह लगभग धार्मिक अनुशासन के साथ सबसे सामान्य फोलिक एसिड की गोलियाँ भी लेती थीं, एक भी दिन नहीं गँवाती थीं। फिर आज, डॉक्टर ने उसके रिकॉर्ड के मोटे ढेर को देखा और कहा, "हम मेटाबोलिक जीन की जाँच क्यों नहीं करते?"

सारा शेन उस रिपोर्ट को पकड़ रही थी जो अभी-अभी छपी थी, और अचंभित होकर "एमटीएचएफआर: टीटी जीनोटाइप" शब्दों को देख रही थी। उसे पता नहीं था कि अक्षरों की उस श्रृंखला का क्या मतलब है। लेकिन वह डॉक्टर का स्पष्टीकरण समझ गई।

यह पता चला कि सभी तीन वर्षों में, वह प्रतिदिन निर्धारित समय पर जो फोलिक एसिड निगलती थी वह मूल रूप से बर्बाद हो गया था। शुरू से ही दिशा ग़लत थी. विशेष रूप से निराशाजनक बात यह है कि इस प्रकार का चयापचय मूल्यांकन, जो सीधे परिणाम को प्रभावित कर सकता है, अक्सर नियमित गर्भधारण जांच में छोड़ दिया जाता है।

पर्याप्त फोलिक एसिड लेना अभी भी पर्याप्त क्यों नहीं हो सकता है?

साधारण फोलिक एसिड सीधे कोशिकाओं के अंदर जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में नहीं जा सकता है। इसे पहले रूपांतरणों की एक श्रृंखला से गुजरना होगा। मुख्य कदम एमटीएचएफआर द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो मिथाइलनेटेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस के लिए संक्षिप्त है। जब एमटीएचएफआर जीन एक बहुरूपी परिवर्तन से गुजरता है, तो इसे एनकोड करने वाले रिडक्टेस की गतिविधि काफी कम हो जाती है, और फोलेट चक्र अंतिम चरण में अटक जाता है। इसे किसी कारखाने में असेंबली लाइन की तरह समझें: साधारण फोलिक एसिड कच्चा माल है, एमटीएचएफआर मुख्य प्रसंस्करण मशीन है, और सक्रिय फोलेट लाइन से निकलने वाला तैयार उत्पाद है। टीटी जीनोटाइप मशीन के आउटपुट के चट्टान से गिरने जैसा है। गोदाम में कच्चे माल का ढेर लग जाता है, लेकिन तैयार माल बाहर नहीं आता। वह चयापचय संबंधी बाधा है।

चीन में, एमटीएचएफआर टीटी जीनोटाइप दुर्लभ नहीं है। यांग एट अल द्वारा जनसंख्या वितरण अध्ययन। (2013) में पाया गया कि टीटी या सीटी जीनोटाइप वाले लोगों ने नमूने का 78.4% हिस्सा बनाया। एक बार जब यह जीन बदल जाता है, तो सामान्य फोलिक एसिड को सक्रिय रूप बनने से पहले एमटीएचएफआर द्वारा संसाधित करने की आवश्यकता होती है, और टीटी वाहकों में प्रसंस्करण दक्षता सामान्य से केवल एक तिहाई होती है। इसके परिणामस्वरूप शरीर में फोलिक एसिड का निर्माण होता है, जबकि सक्रिय फोलेट की केवल थोड़ी मात्रा ही वास्तव में उपलब्ध होती है। अनमेटाबोलाइज़्ड फोलिक एसिड भी जमा हो सकता है, और होमोसिस्टीन (Hcy) बढ़ना शुरू हो जाता है।

जीन बहुरूपता वास्तविक प्रजनन परिणामों को कैसे प्रभावित करती है

Hcy संवहनी विषाक्तता वाला एक चयापचय उपोत्पाद है। जब इसका स्तर बढ़ता है, तो यह संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचाता है और प्लेसेंटल माइक्रोवेसल्स के शुरुआती विकास को प्रभावित करता है। एमटीएचएफआर जीन बहुरूपता वाले 30 जोड़ों से जुड़े एक नैदानिक ​​अवलोकन ने इस समस्या को ध्यान में लाया। इन मरीज़ों ने पहले हर दिन 5 मिलीग्राम सामान्य फोलिक एसिड लिया था, जो सामान्य मानक से कहीं अधिक था, फिर भी उन्हें बार-बार गर्भपात, असामान्य शुक्राणु पैरामीटर, या असफल सहायक प्रजनन का अनुभव हुआ। कुछ जोड़े पहले से ही कई गर्भावस्था हानियों से गुज़र चुके थे। यदि आप सामान्य तर्क पर कायम रहते हैं तो यह समझाना कठिन है कि इतनी अधिक खुराक से कोई फायदा क्यों नहीं हुआ। वास्तविक समस्या यह थी कि शरीर इसे उपयोग योग्य सक्रिय रूप में परिवर्तित नहीं कर सका।

जेब्राफिश भ्रूण विकास मॉडल ने एक समान चयापचय बोझ दिखाया: साधारण फोलिक एसिड की उच्च खुराक के संपर्क में आने से भ्रूण में पेरिकार्डियल एडिमा और असामान्य संवहनी विकास हुआ (लियान एट अल।, 2022)। कम से कम, इससे पता चलता है कि एक बार रूपांतरण पहले से ही अवरुद्ध हो जाने पर, सामान्य फोलिक एसिड की खुराक को आँख बंद करके बढ़ाने से मदद नहीं मिल सकती है।

एक नैदानिक ​​अवलोकन जो बाधा को दूर करता है

जब इस तरह की अंतर्निहित रूपांतरण बाधा होती है, तो प्रत्यक्ष सक्रिय फोलेट अनुपूरण स्पष्ट अगला कदम बन जाता है। उपरोक्त अध्ययन में मरीजों ने रणनीति बदल दी: उन्होंने सामान्य फोलिक एसिड बंद कर दिया और प्रति दिन 800 माइक्रोग्राम 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट, जो शरीर में फोलेट का सक्रिय रूप है, पर स्विच कर दिया। चार महीने बाद, 29 जोड़ों ने फॉलो-अप पूरा किया, और 26 ने गर्भधारण किया, 13 ने स्वाभाविक रूप से और 13 ने सहायक प्रजनन के माध्यम से गर्भधारण किया। फॉलो-अप पूरा करने वालों में सफलता दर 90.3% थी (सर्वी एट अल., 2018)।

सक्रिय फोलेट को सीधे पूरक करना, वास्तव में, एमटीएचएफआर चरण को बायपास करने और मां और प्रारंभिक भ्रूण के लिए आवश्यक सक्रिय फोलेट स्तर को जल्दी से बढ़ाने का एक तरीका है। जीन बहुरूपता वाले जोड़ों के लिए, प्रजनन परिणामों में सुधार करने का प्रयास करते समय यह विचार करने योग्य मार्ग है।

कैसे तय करें कि सक्रिय फोलेट पर स्विच करना है या नहीं

जब आपको परीक्षण रिपोर्ट मिल जाए, तो जीनोटाइप से शुरुआत करें। यदि यह एक समयुग्मजी उत्परिवर्तन (टीटी) या विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन (सीटी) है, तो इससे पता चलता है कि रूपांतरण में जन्मजात बाधा है, और नियमित पूरकता वास्तविक आवश्यकता को पूरा नहीं कर सकती है। फिर होमोसिस्टीन के स्तर को देखें: यदि वे ऊंचे हैं, तो इसका मतलब है कि मिथाइलेशन चयापचय पहले से ही भौतिक रूप से प्रभावित हो चुका है, और संवहनी एंडोथेलियम मौन तनाव में हो सकता है। इन दोनों परिणामों को एक साथ रखें, फिर तय करें कि साधारण फोलिक एसिड को सक्रिय रूप से प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए या नहीं।

सक्रिय फोलेट कच्चे माल में, मैग्नाफोलेट एक विकल्प है: यह एमटीएचएफआर रूपांतरण की आवश्यकता के बिना, सीधे 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट कैल्शियम, सक्रिय रूप प्रदान करता है, और यह सीधे शरीर के मिथाइलेशन चक्र में भाग ले सकता है।

क्रिस्टल संरचना से अवशोषण अंतर

सक्रिय रूप से परे, कच्चे माल की भौतिक संरचना भी प्रभावित करती है कि यह शरीर में कैसे व्यवहार करता है। यह हमें क्रिस्टल रूप में लाता है। अनुसंधान से पता चलता है कि 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट कैल्शियम के C क्रिस्टल रूप का शरीर में लंबे समय तक रहने का औसत समय होता है, 3.7 घंटे तक, और अधिक तेज़ी से रिलीज़ होता है। स्पष्ट शब्दों में, इसका मतलब है बेहतर अवशोषण और लंबे समय तक प्रभावी रक्त एकाग्रता, जो पूरकता की दक्षता और स्थिरता दोनों में सुधार करने में मदद करता है (लियान एट अल।, 2021)। मैग्नाफोलेट इस सी क्रिस्टल फॉर्म प्रक्रिया का उपयोग करता है। यह विशिष्ट तापमान और प्रसंस्करण स्थितियों के तहत स्थिर रहता है और इसने दुनिया का पहला नेचुरलाइज़ेशन फोलेट प्रमाणीकरण पारित कर दिया है।

दीर्घकालिक उपयोग के साथ सुरक्षा

पूर्वधारणा में आमतौर पर लंबा समय लगता है, इसलिए पूरक योजना पर्याप्त सुरक्षित होनी चाहिए। अशुद्धता नियंत्रण सक्रिय फोलेट की दीर्घकालिक सुरक्षा का मूल्यांकन करने का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। अध्ययनों में पाया गया है कि सक्रिय फोलेट में कुछ ऑक्सीडेटिव उपोत्पाद अशुद्धियाँ, जैसे कि जेके12ए, ज़ेब्राफिश भ्रूण के विकास, हृदय गति और खुराक पर निर्भर तरीके से जीवित रहने को प्रभावित कर सकती हैं। उत्पादन में, मैग्नाफोलेट का सी क्रिस्टल रूप इस प्रकार की अशुद्धता पर सख्त नियंत्रण रखता है, और जेके12ए अशुद्धता सामग्री संयुक्त राज्य अमेरिका में यूएसपी फार्माकोपिया मानक का केवल दसवां हिस्सा है।

सारा शेन ने सक्रिय फोलेट पर स्विच किया। गर्भधारण करने के उसके चौथे प्रयास में, 8 सप्ताह के अल्ट्रासाउंड में भ्रूण के दिल की धड़कन दिखाई दी। कुछ लोगों के लिए, रूपांतरण में एक अंतर्निहित बाधा होती है। प्रत्यक्ष सक्रिय फोलेट अनुपूरण इसका एक तरीका है। प्रजनन परीक्षण के परिणामों की समीक्षा करते समय, हार्मोन और एंडोमेट्रियम से परे, अक्सर अनदेखा किया जाने वाला एमटीएचएफआर जीनोटाइप अक्सर प्रमुख कारक होता है जो फोलेट अनुपूरण की दिशा निर्धारित करता है।

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फोलेट चेक कार्ड

1. जीनोटाइप की जाँच करें: MTHFR टाइपिंग (CT/TT एक रूपांतरण बाधा का सुझाव देता है)

2. मार्करों की जाँच करें: एचसीवाई + सीरम/लाल रक्त कोशिका फोलेट + विटामिन बी12 (ये वर्तमान स्थिति को दर्शाते हैं; जीन जैव रासायनिक मार्करों की जगह नहीं ले सकते)

3. फॉर्म की जाँच करें: साधारण फोलिक एसिड को रूपांतरण की आवश्यकता है -> 6S-5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट, सक्रिय रूप (चयापचय की बाधा को दूर करता है)

4. कच्चे माल की जाँच करें: 6S कॉन्फ़िगरेशन + C क्रिस्टल फॉर्म स्थिरता + अशुद्धता नियंत्रण + प्राकृतिककरण फोलेट प्रमाणीकरण

एक वाक्य: जीन पृष्ठभूमि दिखाते हैं, सक्रिय रूप रास्ता दिखाते हैं, कच्चा माल प्रमाणीकरण दिखाता है।

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संदर्भ

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